Prenatalna dijagnostika predstavlja skup metoda kojima se otkrivaju različiti genetički poremećaji kod embriona ili fetusa pre rođenja, sa ciljem prevencije rađanja dece sa teškim oboljenjima. Ona je danas veoma važna, kako za trudnicu tako i za lekara jer daje genetičke, anatomske i fiziološke informacije o fetusu. Razvoj metoda prenatalne dijagnostike omogućio je da se ove analize izvode u ranim nedeljama trudnoće, kao i da budu što manje invazivne i time smanje rizik za nastanak komplikacija, kako kod ploda, tako i kod trudnice.
Vrsta hromozomskog oboljenja | Hromozomska promena | Učestalost pojave sindroma kod novorođenčadi |
Daunov sindrom | 47,XX/XY, +21 | 1 : 700 |
Edvardsov sindrom | 47,XX/XY, +18 | 1 : 3500 |
Patau sindrom | 47,XX/XY,+13 | 1 : 5000 |
Tarnerov sindrom | 45, X | 1 : 3500 |
Klinefelterov sindrom | 47,XXY | 1 : 800 |
Jakobsov sindrom | 47,XYY | 1 : 1000 |
Sindrom trostrukog X hromozoma | 47,XXX | 1 : 1000 |
Tabela 1. Vrste hromozomskih oboljenja izazvanih različitim promenama u broju hromozoma, kao i njihova učestalost kod novorođenčadi
Indikacije za prenatalnu dijagnostiku su:
trudnice sa 35 i više godina starosti
Sa razvojem molekularno-genetičke dijagnostike, moguće je već od osme nedelje trudnoće utvrditi hromozomske promene kod fetusa, kada je eventualna odluka o abortusu i prekidu trudnoće medicinski opravdana i bezbedna po trudnicu. U kasnijim nedeljama trudnoće, analize je moguće uraditiiz amnionske tečnosti (plodova voda) ili iz fetalne krvi iz pupčane vrpce.
Većina hromozomskih anomalija za posledicu ima spontani pobačaj. Ukoliko nije došlo do spontanog pobačaja, a prisutne su neke od hromozomskih promena kod fetusa, rađaju se deca sa raznim mentalnim i fizičkim poremećajima. Najčešće, to su promene u broju (višak) hromozoma 13, 18 i 21, kao i promene u broju polnih hromozoma. U laboratoriji Konzilijum Helix, metodom kvantitativnog fluorescentnog PCR-a je moguće brzoi pouzdano utvrditi navedene hromozomske abnormalnosti. Jedina smo laboratorija u Srbiji koja analizu dodatno potvrđuje poređenjem genetičkih profila majke i ploda, čime se isključuje mogućnost kontaminacije fetalnih ćelija ćelijama majke, kao i zamene uzorka.
VRSTA ANALIZE
|
QF-PCR | KARIOTIP
(KULTURA ĆELIJA) |
TEHNIKA: | Kvantitativni fluorescentni PCR na genetičkom analizatoru | Zasejavanje fetalnih ćelija, preparacija hromozoma, bojenje i posmatranje pod mikroskopom
|
VREME IZDAVANJA: | 6 dana | 2-3 nedelje |
REZULTAT
(INFORMACIJA KOJU ANALIZA PRUŽA): |
Detekcija numeričkih aberacija hromozoma 13, 18, 21 i polnih hromozoma (X i Y)
(za abortni materijal analiziraju se i dodatni hromozomi 15,16 i 22)
|
Numeričke i strukturne aberacije na svim hromozomima |
VRSTE UZORAKA: |
· Horionske čupice (od 8. do15. nedelje trudnoće ) · Amnionska tečnost (od 13. nedelje trudnoće ) · Abortni materijal u fiziološkom rastvoru
|
· Horionske čupice (od 8. do 12. nedelje trudnoće)
· Amnionska tečnost (od 16. do 19. nedelje trudnoće) · Abortni materijal u fiziološkom rastvoru |
PREDNOSTI ANALIZA: | · BRZO IZDAVANJE REZULTATA
· MALA KOLIČINA POTREBNOG MATERIJALA ZA ANALIZU · DETEKTCIJA POTENCIJALNE MATERNALNE KONTAMINACIJE · ODSUSTVO MOGUĆNOSTI ZAMENE UZORKA · DETEKCIJA SUBMIKROSKIPSKIH DUPLIKACIJA |
· ANALIZA SVIH 46 HROMOZOMA
· DETEKCIJA STRUKTURNIH ABERACIJA (TRANSLOKACIJA, INVERZIJA, DELECIJA I DUPLIKACIJA) · DETEKCIJA MOZAICIZMA
|
Mikrodelecijski sindromi
Mikrodelecijski sindromi predstavljaju grupu poremećaja koji nastaju usled gubitka određenih delova hromozoma, koje se ne mogu uočiti klasičnim metodama. Najnovijim istraživanjima utvrđeno je da su oni znatno češći nego što se ranije mislio, naročito u slučajevima mentalne retardacije nepoznatog uzroka. Kliničku sliku novorođenčadi sa nekim od ovih sindroma takođe karakterišu ozbiljne anatomske, morfološke i fiziološke anomalije.
U našoj laboratoriji, jednom od najsavremenijih molekularno-genetičkih metoda, metodom istovremenog umnožavanja vezanih proba(MLPA metoda), moguće je dijagnostikovati 20 vrsta mikrodelecijskih sindroma:
Sindrom (Genetički lokus) | Učestalost
u opštoj populaciji |
Simptomi | |
1 | 1p36 delecioni sindrom (1p36) | 1 : 5.000 |
Mentalna retardacija,
kongenitalne anomalije lica i tela,
multisistemski poremećaji,
razvojni poremećaji |
2 | Wolf-Hirschhorn sindrom (4p16.3) | 1 : 20.000 | |
3 | Cri-du-Chat sindrom (5p15) | 1 : 20.000 | |
4 | Sotos sindrom (5q35.3) | 1 : 10.000-14.000 | |
5 | Saethre-Chotzen sindrom (7p21.1) | 1 : 25.000-50.000 | |
6 | Williams-Beuren sindrom (7q11.23) | 1 : 10.000 | |
7 | Williams-Beuren duplikacioni sindrom (7q11.23) | 1 : 10.000 | |
8 | Langer-Giedion sindrom (8q24.11-q24.13) | 1 : 1.000.000 | |
9 | WAGR sindrom (11p13) | 1 : 500.000 | |
10 | Prader-Willi sindrom (15q11.2) | 1 : 45.000 | |
11 | Angelman sindrom (15q11.2) | 1 : 12.000 | |
12 | Rubinstein-Taybi sindrom (16p13.3) | 1 : 100.000 | |
13 | Miller-Dieker sindrom (16p13.3) | 1 : 100.000 | |
14 | Lissencephaly-1 (17p13.3) | 1 : 10.000.000 | |
15 | Smith-Magenis sindrom (17p11.2) | 1 : 25.000 | |
16 | Potocki-Lupski sindrom (17p11.2) | 1 : 20.000 | |
17 | Alagille sindrom (20p12.2) | 1 : 70.000 | |
18 | DiGeorge sindrom (22q11.21) | 1 : 4.000 | |
19 | 22q11.2 mikroduplikacioni sindrom (22q11.2) | 1 : 6.000 | |
20 | Phelan-McDermid sindrom (22q13) | 1 : 2.500.000 |
CENE ANALIZA
|
QF-PCR | KULTURA ĆELIJA | QF-PCR + KULTURA ĆELIJA | MLPA
(MIKRODELECIJSKI SINDROMI) |
AMNIONSKA TEČNOST | 11.200 rsd | 17.500 rsd | 23.000 rsd | 11.500 rsd |
HORIONSKE ČUPICE | 10.500 rsd | 10.500 rsd | 19.992 rsd | 11.500 rsd |
ABORTNI MATERIJAL | 12.620 rsd | 13.900 rsd | 25.480 rsd | 11.500 rsd |
FETALNA KRV IZ PUPČANIKA | 9.600 rsd | 9.500 rsd | 19.100 rsd | 11.500 rsd |